心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）是心肌细胞损伤时释放到血液中的特异性生物标志物，其检测已成为心血管疾病诊疗的核心工具。自20世纪80年代起，cTn逐步取代传统的“心肌酶谱”，成为急性心肌梗死（AMI）诊断的“金标准”。随着检测技术的革新，尤其是高敏肌钙蛋白（hs-cTn）的普及，cTn在临床中的应用从单纯诊断拓展至风险分层、预后评估和疾病监测等领域，深刻改变了心血管医学的操作模式。
一、结构与分类
cTn由三个亚基组成：肌钙蛋白C（TnC）、肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）。其中，TnC与钙离子结合，调节心肌收缩；cTnI通过抑制肌动蛋白-肌球蛋白相互影响维持舒张情形；cTnT则负责将复合物锚定于心肌纤维上。需要关注的是，cTnI和cTnT的心肌亚型与骨骼肌来源的蛋白存在基因差异，赋予其高度心肌特异性。
临床上，根据检测技巧灵敏度的不同，cTn分为普通肌钙蛋白（con-cTn）和高敏肌钙蛋白（hs-cTn）。hs-cTn的灵敏度可达con-cTn的10-100倍，最低检测限（LoD）低至0.08-10 ng/L，能在50%以上健壮人群中检测到基线水平。这种技术进步使心肌微损伤的早期识别成为可能，例如在无症状心力衰竭或慢性肾病（CKD）患者中，hs-cTn的升高提示亚临床心肌损伤。
二、临床应用
在急性冠脉综合征（ACS）诊断中，cTn的动态变化是关键依据。根据ESC指南，hs-cTn检测结合0/1/3小时快速诊断流程可将AMI诊断窗口期缩短至2小时。首次检测值超过第99百分位上限（URL）5倍时，AMI阳性预测值超过90%；若3小时内浓度变化≥20%（或完全值升高≥50%），则提示急性心肌损伤。需要关注的是，约30%的NSTEMI患者需依赖hs-cTn的动态监测才能确诊。
除ACS外，cTn在心力衰竭、心肌炎、肺栓塞等疾病的预后评估中发挥重要影响。研究表明，慢性心力衰竭患者的hs-cTnT水平与纽约心功能分级呈正相关，其升高幅度每增加1 ng/L，全因死亡风险增加10%。在CKD人群中，hs-cTnT升高与心血管死亡风险独立相关，尤其在终末期肾病患者中，其预测价格优于传统标志物。
三、检测技术演变
从第一代放射免疫法到第五代电化学发光法，cTn检测灵敏度提升了三个数量级。以Roche cobas e801体系为例，其hs-cTnT检测的变异系数（CV）在14 ng/L时仅为9%，满足第99百分位值处CV≤10%的国际标准。这种进步使得“1小时排除法则”成为现实：若首次hs-cTn检测值低于LoD且3小时内变化幅度＜50%，可安全排除AMI。
检测标准化仍是重大挑战。不同厂商的hs-cTnI检测结局差异显著，如Abbott Architect与Siemens ADVIA体系在第99百分位值上相差近2倍（26.2 vs 46.5 ng/L）。这种差异源于抗体表位选择、校准品溯源性和干扰物质处理方式的不同，导致实验室间结局难以直接比较。
四、干扰影响与挑战
约10%-20%的患者血清中存在cTn自身抗体，可能引起假阴性结局。研究发现，抗cTnI抗体会阻碍抗原-抗体结合，使检测值低估达40%。纤维蛋白凝块、嗜异性抗体、生物素（＞30 ng/mL）等干扰影响可导致假阳性，尤其在采用链霉亲和素放大体系的检测中。
肾功能不全患者的cTn升高机制复杂。终末期肾病患者hs-cTnT阳性率达90%，可能与心肌纤维化、尿毒症毒素损伤、容量负荷过重等多影响相关。此时需结合临床表现和动态变化鉴别急慢性损伤，例如3小时内hs-cTnT升高≥50%提示急性事件。
五、未来进步路线
质谱技术（LC-MS/MS）为解决免疫检测的标准化难题提供新思路。其通过直接测定cTn蛋白水解肽段，可规避抗体交叉反应，检测下限已达0.5 ng/L。前处理复杂（需固相萃取）、分析时刻长（＞80分钟）限制了临床推广。未来需开发自动化前处理设备，并建立国际公认的参考物质。
人工智能辅助诊断体系正在改变cTn的解读模式。通过整合hs-cTn动态曲线、心电图特征和临床风险评分（如HEART评分），机器进修模型可将NSTEMI的诊断准确率提升至98%。基于表观遗传学的超早期标志物（如循环miRNA）与cTn的联合检测，有望在心肌缺血30分钟内实现损伤预警。
拓展资料
作为心肌损伤的“分子显微镜”，cTn检测技术的革新持续推动心血管诊疗的精准化。从AMI的快速诊断到慢性疾病的长期监测，其临床价格已超越单纯的生物标志物范畴。未来进步路线应聚焦于检测标准化（如建立全球统一参考体系）、多组学联合应用（整合基因组、蛋白组数据）以及床旁检测（POCT）设备的微型化。通过跨学科协作解决干扰影响、提升检测特异性，cTn有望在特点化医疗时代发挥更核心的影响。
